リナグリプチン;8-[(3R)-3-アミノピペリジン-1-イル]-7-ブタ-2-イニル-3-メチル-1-[(4-メチルキナゾリン-2-イル)メチル]プリン-2,6-ジオン

用途: IC50 値が 1 nM の強力な選択的 DPP-4 阻害剤です。
インビトロ研究: リガグリプチンは、いくつかの独立した実験で、0.4、0.5、0.9、および 1.1nM の IC50 値 (平均 IC50、約 1nM) で、インビトロで DPP-4 活性を阻害しました。リアグリプチンによる FAP 阻害の IC50 は 89 nM でした (DPP-4 に対して約 90 倍の選択性)。
In vivo 研究: オスの Wistar ラット、ビーグル犬、アカゲザルでは、キサンチン リナグリプチンは、1 mg の経口投与後、> 7 時間> 70% / kg の効率的で耐久性があり、強力な DPP-4 阻害剤であることが示されました。リタグリプチンを db / db マウスのみに経口投与すると、経口耐糖能試験の 45 分前に、血漿グルコースシフトが 0.1mg / kg (15% 阻害) から 1mg / kg (66% 阻害) に用量依存的に減少しました [1]。 .リガグリプチン (3 および 10 mg/kg) は、薬物投与の 30 分以内に血漿中の DPP-4 酵素を用量依存的に阻害しました。リガグリプチン (1 mg/kg、po) は、グルコースオフセットを約 50% 大幅に減少させました [2]。DPP-4阻害剤リガグリプチンの経口投与（3mg / kg、経口投与）は、DPP-4活性を大幅に低下させ、慢性創傷の活性GLP-1を安定させ、ob / obマウスの治癒を改善しました。損傷後 10 日目に、リアグリプチンで処理した ob / ob マウスは、好中球が存在しないことを特徴とする、大部分が上皮化した創傷を示しました。
文書: 2 型糖尿病の治療のためのキサンチン足場に構造的に由来する強力な DPP-4 阻害剤の新しい化学クラスが発見され、評価されました。体系的な構造変化により、さまざまな動物種でかなりの血糖低下を示す、非常に強力で、選択的で、長時間作用し、経口的に活性な DPP-4 阻害剤である 1 (BI 1356) が生まれました。1 は現在、臨床第 IIb 相試験を受けており、2 型糖尿病患者の 1 日 1 回治療の可能性を秘めています。